Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat Newron ihre Bedenken zum klinischen Hold bei Evenamide schriftlich übermittelt. Im Zentrum stehen vier Todesfälle unter behandelten Patienten und die Frage, ob ein Herzrhythmus-Mechanismus dahintersteckt. Der Hold an den US-Studienzentren bleibt bestehen.

Was die FDA bemängelt

Die Behörde verweist auf ein bekanntes Risiko: Bestimmte Natriumkanalblocker können Herzrhythmusstörungen auslösen, die zu schweren kardiovaskulären Ereignissen oder Krampfanfällen führen. Evenamide wirkt als selektiver Natriumkanalblocker.

In allen bisherigen Studien starben vier mit Evenamide behandelte Patienten, unter Placebo war es einer. Drei Fälle stuften die Prüfärzte als nicht zusammenhängend ein. Beim vierten blieb die Todesursache trotz zweier Autopsien ungeklärt, er gilt als „möglicherweise zusammenhängend“. Die FDA wertet die Fälle als potenzielles Sicherheitssignal, weil ein tödlicher Herzrhythmus-Mechanismus nachträglich nicht sicher auszuschließen sei.

Hinzu kommt eine Besonderheit im EKG: Evenamide verkürzt das QTc-Intervall minimal. Für eine solche Verkürzung gibt es laut FDA keinen etablierten Schwellenwert, und ein Standard-EKG erkennt latente Natriumkanalstörungen bei symptomfreien Patienten nicht zuverlässig.

Newrons Gegenposition

Das Unternehmen widerspricht dem Bild eines Musters. In mehr als 10.000 EKGs von rund 700 behandelten Probanden habe man keine Auffälligkeiten bei Herzrhythmus oder Herzstruktur gefunden.

Die Sterblichkeit liege mit 0,56 Prozent unter Evenamide gegenüber 0,27 Prozent unter Placebo zwar nominal höher. Bereinigt um die Behandlungsdauer kehrt sich das Verhältnis jedoch um: 1,31 Todesfälle je 100 Patientenjahre unter Evenamide, 1,81 unter Placebo.

Newron prüft die FDA-Rückmeldung nun gründlich und will danach antworten. Für ENIGMA-TRS 2 erwägt das Unternehmen zusätzliche Herz-Screenings und Überwachungsmaßnahmen. Bislang wurde in den USA kein Patient mit Evenamide dosiert.

Zeitplan bleibt bestehen

Das Studienprogramm läuft außerhalb der USA weiter. ENIGMA-TRS 1 soll bis Mitte Oktober voll rekrutiert sein, mindestens 600 Patienten in 20 Ländern. Die Topline-Daten nach zwölf Wochen erwartet Newron im ersten Quartal 2027. ENIGMA-TRS 2 rekrutiert ohne US-Zentren weiter, neue Standorte kommen planmäßig hinzu.

Heute um 15:30 Uhr MESZ gibt das Management in einer Telefonkonferenz ein Update. Dort dürfte es um die Frage gehen, wie lange der Hold dauert und ob die geplanten Zusatzmaßnahmen die FDA überzeugen.